Neinvazívny prenatálny skríningový test: princíp, priebeh a význam výsledkov

Tehotenstvo je obdobím plným očakávania, ale aj otázok. Jednou z najčastejších obáv budúcich rodičov je zdravie ich dieťaťa. Vďaka pokroku v genetickej medicíne dnes existuje spôsob, ako už v prvom trimestri získať dôležité informácie o vývoji plodu - neinvazívny prenatálny test (NIPT).

Približne u troch miliónov novorodencov sa každý rok na celom svete diagnostikujú rôzne chromozómové abnormality. Tie sú zodpovedné za 25 % perinatálnych úmrtí.

Čo je NIPT

Neinvazívny prenatálny test (NIPT) je skríningová metóda používaná na posúdenie rizika chromozómových abnormalít plodu.

Neinvazívny prenatálny test (NIPT) je špičkový genetický skríningový test používaný na posúdenie rizika určitých chromozomálnych stavov u dieťaťa tehotnej ženy.

Neinvazívny prenatálny test (NIPT) je krvný test, ktorý skúma genetické abnormality plodu analýzou malých fragmentov fetálnej DNA nájdených v krvi matky.

Test NIPT funguje tak, že analyzuje bezbunkovú fetálnu DNA (cfDNA), ktorá cirkuluje v krvi matky. Táto cfDNA sa počas tehotenstva uvoľňuje z placenty do krvného obehu matky. Test špecificky skúma fetálnu DNA, aby identifikoval akékoľvek potenciálne chromozomálne abnormality.

Test je založený na analýze malých fragmentov mimobunkovej DNA plodu, ktoré cirkulujú v krvi tehotnej ženy.

Krv je zložená z buniek a plazmy. V plazme sa dajú preukázať voľne kolujúce úlomky DNA uvoľnené z rozpadnutých bunkových jadier, v plazme tehotnej ženy ide o zmes úlomkov DNA matky a plodu.

Čo NIPT zisťuje

Neinvazívny prenatálny test nie je schopný posúdiť pravdepodobnosť výskytu všetkých vedecky známych chromozomálnych abnormalít. Cieľom štúdie je zistiť riziko najčastejších mutácií.

Základný NIPT test je zameraný na tri najčastejšie chromozómové abnormality: Downov syndróm (trizómia 21), Edwardsov syndróm (trizómia 18) a Patauov syndróm (trizómia 13).

Rozšírený NIPT test zahŕňa okrem vyššie uvedených trisómií aj poruchy pohlavných chromozómov, ako sú Turnerov syndróm, Klinefelterov syndróm či Jacobsov syndróm.

NIPT s rozšíreným panelom je najkomplexnejší typ testu, ktorý zahŕňa široké spektrum genetických porúch vrátane zriedkavých syndrómov.

Najčastejšie vyšetrované chromozómové abnormality

• Patauov syndróm - extra chromozóm v 13. páre.
• Edwardsov syndróm - extra chromozóm v 18. páre.
• Downov syndróm - extra chromozóm v 21. páre.
• Klinefelterov syndróm - extra chromozóm X u chlapcov.
• Shereshevsky-Turnerov syndróm - nedostatok jedného chromozómu X u dievčat.
• Jacobsov syndróm - extra Y chromozóm u chlapcov.

Downov syndróm (trizómia 21): Stav, keď má dieťa tri kópie chromozómu 21 namiesto dvoch.

Neinvazívny prenatálny test môže preukázať riziko triploidie (trojitá sada chromozómov v bunkách namiesto dvojitej sady).

NIPT môže posúdiť pravdepodobnosť mikrodelecie (chýbajúce úseky chromozómov) a mikroduplikácie (zdvojenie úsekov chromozómov).

Medzi mikrodelečné syndrómy patria: 1p36, Van der Woudeov syndróm (1q32.2), 2q33.1, Cri-du-Chat (5p).

Prečo vznikajú trizómie

Chromozómy sú bloky génov typického tvaru a počtu. Človek má 23 párov chromozómov číslovaných podľa veľkosti a jeden z páru pochádza od matky, druhý od otca.

Pohlavné bunky - vajíčka a spermie - majú polovičný počet chromozómov, ktorý sa spáruje po počatí. Najčastejšou príčinou trizómie je chybne vyvinutá pohlavná bunka s nadpočetným chromozómom.

Častejšie táto chyba postihuje vajíčka a jej riziko stúpa s vekom matky.

Prebytok rádovo stoviek génov pri trizómiách vedie k poruchám celkového vzhľadu, vrodeným chybám rôznych orgánov a oneskorenému duševnému vývoju.

Kedy sa NIPT vykonáva

Neinvazívny prenatálny test sa vykonáva v období medzi 9. a 10. týždňom tehotenstva.

NIPT je možné vykonať už v 10. týždni tehotenstva a je potrebný len odber krvi od matky.

Test sa realizuje od 10. týždňa tehotenstva.

V skoršom štádiu tehotenstva sa neodporúča testovať abnormality plodu, pretože v krvi matky nie je dostatok extracelulárnej DNA na zabezpečenie spoľahlivého výsledku.

Včasnosť - možnosť testovania už od 10. týždňa.

Pre koho môže byť NIPT vhodný

NIPT je test, ktorý sa odporúča po zistení vysokého rizika genetickej abnormality plodu biochemickým skríningom tehotenstva.

Ďalšie indikácie NIPT sú:

• predchádzajúce tehotenstvo s chromozomálnymi mutáciami plodu;
• gravidné ženy vo veku 35 a viac rokov;
• gravidné ženy s rodinnou anamnézou genetických abnormalít plodu.

PRENASCAN je tehotným ženám navrhnutý ako kontigenčný skríning pri zvýšenom riziku trizómie chromozómu.

Na rozdiel od NIPT testov, ktoré sú nadštandardné a spoplatnené, štandardné prenatálne vyšetrenia ako biochemický skríning v 1. a 2. trimestri patria medzi bežné vyšetrenia.

Ako sa NIPT líši od diagnostických vyšetrení

NIPT, rovnako ako skríning v prvom, druhom a treťom trimestri, indikuje len pravdepodobnosť narodenia dieťaťa s abnormalitami.

Test nedáva presnú (100 %) odpoveď na otázku, či má plod chromozómové abnormality, takže jeho výsledok nie je smerodatný pri stanovení diagnózy.

Zatiaľ čo test NIPT je vysoko presný na detekciu chromozomálnych abnormalít, nediagnostikuje tieto stavy. Namiesto toho poskytuje hodnotenie rizika, ktoré naznačuje, či je pravdepodobnosť, že dieťa bude mať konkrétny genetický stav, vysoká alebo nízka.

NIPT je skríningový test, nie diagnostický. Pozitívny výsledok neznamená definitívnu diagnózu - je potrebné ho potvrdiť invazívnym vyšetrením, napríklad amniocentézou.

Nevyinvazívny prenatálny test ukáže len pravdepodobnosť chromozomálnych abnormalít, bez vyvrátenia alebo potvrdenia prítomnosti patológie.

Vyhodnotením výsledkov amniocentézy, kordocentézy, biopsie choriónu je však možné zistiť, či má dieťa genetické abnormality.

Porovnanie vyšetrení

NIPT je neinvazívna vyšetrovacia metóda, ktorá si nevyžaduje zavedenie diagnostických nástrojov do maternice.

V porovnaní s kordocentézou (odberom pupočníkovej krvi), biopsiou choriónu alebo placenty, amniocentézou (odberom plodovej vody) je neinvazívne prenatálne vyšetrenie bezpečnejšie, pretože nemá vplyv na plod a nezvyšuje riziko potratu.

V porovnaní so skríningovými testami vykonávanými na konci každého trimestra tehotenstva je neinvazívny prenatálny test citlivejší a viac špecifický pri diagnostike chromozomálnych abnormalít.

Ak sa zistí vysoké riziko mutácií plodu, gynekológ môže žene predpísať NIPT po skríningu v prvom alebo druhom trimestri tehotenstva.

Je NIPT bezpečný pre plod

Na NIPT diagnostiku sa odoberá žilová krv matky.

Test je pre plod bezpečný, rovnako ako ostatné krvné testy, ktoré žena počas tehotenstva absolvuje.

Test NIPT je neinvazívny, jednoduchý krvný test a vyžaduje malú prípravu.

Neinvazívne prenatálne testovanie predstavuje významný krok v starostlivosti o tehotnú ženu a jej dieťa.

Ako sa NIPT vykonáva

Pri analýze NIPT sa u tehotnej ženy odoberie krv zo žily v oblasti lakťového ohybu.

NIPT test je krvný test, ktorý vyžaduje vzorku krvi matky.

Špeciálna príprava na neinvazívny prenatálny test nie je potrebná.

Krv sa môže odobrať kedykoľvek v priebehu dňa.

Pred odberom krvi nie je potrebné dodržiavať žiadne obmedzenia.

Nevyžaduje sa pôst: Neexistujú žiadne špeciálne požiadavky, ako je hladovanie alebo vyhýbanie sa určitým jedlám alebo nápojom pred testom.

Presnosť NIPT

Genetický test v tehotenstve je najpresnejší pri určovaní pohlavia dieťaťa a rizika Downovho syndrómu.

Spoľahlivosť výsledku je 99%.

Test NIPT je vysoko presný, s presnosťou asi 99 % na zistenie Downovho syndrómu (trizómia 21) a iných chromozomálnych stavov.

Špecifickosť krvného testu na iné chromozómové abnormality plodu je o niečo nižšia - 95 až 98%.

Aj keď je NIPT vysoko presný, je dôležité si uvedomiť, že žiadny test nie je 100% presný.

Falošne pozitívne a falošne negatívne výsledky sú možné, aj keď zriedkavé.

U každého NIPT testovania a PRENASCAN-u nevnímajúc zostáva i keď nízke riziko falošne negatívneho výsledku.

Určenie pohlavia dieťaťa

Genetickým krvným testom možno určiť pohlavie dieťaťa.

Prítomnosť chromozómu Y v mimobunkovej DNA potvrdzuje, že plod je mužského pohlavia a jeho neprítomnosť, že je ženského pohlavia.

Presnosť stanovenia pohlavia pomocou NIPT pri jednoplodovom tehotenstve je 99 %.

Pri viacnásobnom dvojičkovom tehotenstve nie je vždy možné zistiť presné pohlavie všetkých detí.

Absencia chromozómu Y v mimotelovej DNA naznačuje, že všetky plody sú ženského pohlavia, zatiaľ čo jeho prítomnosť naznačuje, že aspoň jeden z nich je mužského pohlavia.

V prípade monozygotného tehotenstva budú všetky deti rovnakého pohlavia.

Rodičia sa môžu rozhodnúť, či chcú neinvazívnym prenatálnym testom spoznať pohlavie dieťaťa.

Ak sa zistí vysoké riziko mutácií v pohlavných chromozómoch, gynekológ môže žene odporučiť, aby podstúpila dodatočný test na určenie pohlavia dieťaťa, aby sa stanovil klinický obraz.

Ako rýchlo sú výsledky k dispozícii

Doba vyhodnotenia genetického testu NIPT sa môže líšiť v závislosti od pracovného plánu a vyťaženosti laboratória a od rýchlosti dodania odobratej vzorky.

Odporúčame vám, aby ste sa na doby vyhodnotenia testu vopred informovali v diagnostickom centre.

Zvyčajne sú výsledky NIPT k dispozícii do jedného až dvoch týždňov po odbere krvi.

Výsledky testu sú k dispozícii do 7 dní od doručenia.

Rozdiel medzi uvedenými lehotami môže súvisieť s konkrétnym laboratóriom a s tým, či sa lehota počíta od odberu krvi alebo od doručenia vzorky do laboratória.

Možné výsledky NIPT

Na základe výsledkov testu laboratórium vyhodnotí možnosti rizika genetických mutácií v plode.

Možnosti výsledku NIPT môžu byť nasledovné:

Nízke riziko chromozómovej abnormality

Nízke riziko chromozómovej abnormality, t. j. pravdepodobnosť narodenia dieťaťa s abnormalitou je nízka.

Pacientka môže byť naďalej sledovaná gynekológom-pôrodníkom a podstupovať bežné ultrazvukové vyšetrenia na monitorovanie vývoja plodu.

Vysoké riziko chromozómovej abnormality

Vysoké riziko chromozomálnej abnormality označuje veľkú pravdepodobnosť, že v plode sa vyskytnú genetické abnormality.

Ak výsledky testov naznačujú vysoké riziko pre konkrétny stav, znamená to, že šanca, že dieťa bude mať tento stav, je zvýšená.

Vysoko rizikové výsledky však neznamenajú diagnózu; sú skríningovou indikáciou, že je potrebné ďalšie testovanie.

V tomto prípade sa odporúča návšteva gynekológa a následná invazívna diagnostika na potvrdenie alebo vyvrátenie patológie.

Na druhej strane v prípade pozitívneho výsledku je nutné ho overiť invazívnym vyšetrením odberom choriových klkov (CVS) alebo plodovej vody (AMC).

Ak vaše výsledky ukazujú vysoké riziko, váš lekár môže odporučiť amniocentézu alebo odber choriových klkov (CVS) na potvrdenie.

Žiadny výsledok a nízka frakcia plodu

Niekedy z laboratória príde odpoveď: „Žiadny výsledok. Nízka frakcia plodu."

Táto situácia môže nastať, keď sa test vykoná na začiatku tehotenstva, keď DNA plodu v krvi matky nie je dostatočná na vyšetrenie.

V prípade, ak vyšetrenie je bez výsledku, odporúča sa NIPT zopakovať o jeden až dva týždne.

Súčasťou postupov kontroly kvality testovania PRENASCAN-om je uvedenie percenta voľnej fetálnej DNA (cffDNA) v správe z testovania.

Asi u 1-2 % odberov je nutné vyšetrenie zopakovať.

Obmedzenia a situácie, keď NIPT nemusí byť vhodný

Neexistujú žiadne prísne kontraindikácie NIPT. Sú však prípady, keď je test nevhodný.

Neinvazívny prenatálny test sa nevykonáva:

• pri chromozómových mutáciách u jedného alebo oboch rodičov;
• pri malformácii plodu;
• pri ultrazvukových markeroch chromozomálnych ochorení, keď je hrúbka fetálneho goliera viac ako dva a pol milimetra.

Takéto prípady naznačujú pravdepodobnú prítomnosť genetických anomálií u plodu.

Sú indikáciou na vykonanie invazívnej prenatálnej diagnostiky u tehotnej ženy.

PRENASCAN nie je odporučáný ako test prvej voľby pri nálezoch štrukturálnej odchýlky plodu zistený ultrazvukovým vyšetrením a pri pozitívnom multimarkerovom kombinovanom teste s rizikom pre chromozomálnu odchýlku viac ako 1:10.

Transfúzia a transplantácia

Genetické vyšetrenie v tehotenstve sa nevykonáva u žien po nedávnej transfúzii krvi, po transplantácii orgánov a kostnej drene.

Po týchto zákrokoch sa do tela matky dostávajú bunky darcu a môžu cirkulovať v krvnom obehu niekoľko týždňov alebo mesiacov, čo môže skresliť výsledky NIPT.

Výsledky NIPT môžu byt tiež skreslené cudzou DNA ak matka dostala transfúziu alebo je po transplantácií kmeňových buniek.

Viacpočetné tehotenstvo a zmeny v počte embryí

Ďalšie situácie, v ktorých je chromozómový test neúčinný, sú:

• viacpočetné tehotenstvo;
• redukcia druhého embrya, teda umelé usmrtenie a odstránenie embrya s cieľom vytvoriť priaznivé podmienky pre vývoj zostávajúceho plodu;
• syndróm zmiznutého dvojčaťa, teda pohltenie menej vyvinutého embrya vyvinutejším.

V uvedených prípadoch sa DNA plodov zmiešala s krvou matky, čo môže viesť k falošným výsledkom.

Tehotenstvo s dvojčatami a oplodnenie donorského vajíčka nie sú zahrnuté do zoznamu kontraindikácií na analýzu chromozómových abnormalít plodu.

Čo NIPT nedokáže odhaliť

Test NIPT tiež nedokáže odhaliť stavy, ktoré zahŕňajú poruchy s jedným génom.

Nie, test NIPT skrínuje iba špecifické chromozomálne abnormality a stavy pohlavných chromozómov.

Neinvazívny prenatálny test nie je schopný posúdiť pravdepodobnosť výskytu všetkých vedecky známych chromozomálnych abnormalít.

NIPT ukazuje pravdepodobnosť vybraných chromozómových abnormalít, nie úplné genetické zdravie plodu.

Technológia a vývoj NIPT

Objavenie cirkulujúcej DNA plodu v krvi tehotnej ženy zásadne zmenilo prenatálnu diagnostiku.

Geneton vyvinul neinvazívnu metódu na získanie dôležitých informácií o štrukturálnych zmenách plodu na základe vzorky materskej krvi, zvaný NIPT Test.

Skorá verzia NIPT testu z roku 2015 bola zameraná na detekciu celých chromozómových aneuploidií, predovšetkým trizómiu chromozómov 13 (Patauov syndróm), 18 (Edwarsov syndróm) a 21 (Downov syndróm).

Odvtedy tím Geneton vynakladá obrovské úsilie na to, aby bol test spoľahlivejší a rozšíril jeho limity na zachytenie gonozomálnych a sub-chromozomálnych aberácií.

Umožňuje z krvi tehotnej ženy už od 10. týždňa gravidity vyšetriť chromozómové poruchy vyvíjajúceho sa plodu, tzv. trizómie: Downov, Edwardsov alebo Patauov syndróm, ale aj ďalšie genetické poruchy plodu.

Autori testu, dvojica molekulárnych biológov Tomáš Szemes a Gabriel Minárik, medzičasom test postupne zdokonaľujú a rozširujú neustále o nové diagnostické možnosti.

Práve TRISOMY test nás radí k malému počtu globálnych laboratórií, ktoré poskytujú tento typ testov.

Výhodou je, že TRISOMY test sa vyšetruje na Slovensku.

V spolupráci s najväčšou spoločnosťou v oblasti genomiky na svete - BGI ponúkame nový neinvazívny prenatálny genetický test, ktorý odhaľuje zmnoženie chromozómov č. 21 (Downov syndróm), č. 18 (Edwardsov syndróm), a č. 13 (Patauov syndróm) plodu priamo z krvi matky bez nutnosti invazívneho vyšetrenia (amniocentézy, CVS).

K vyšetrovaniu sa používajú techniky „sekvenovania novej generácie“ spojené s bioinformatickou analýzou výsledkov.

NIFTY je bezpečný neinvazívny prenatálny skríningový test z krvi matky, ktorý už od 10. týždňa tehotenstva poskytuje informácie o vybraných chromozómových abnormalitách.

V Zentya vám prinášame originálny test NIFTY od spoločnosti BGI Genomics, globálneho lídra v genomike.

Celosvetovo je overený viac ako 20 miliónmi vykonaných testov a vďaka technológii sekvenovania novej generácie dosahuje NIFTY PRO® pri troch najčastejších trizómiách presnosť vyššiu ako 99,5 %.

Podľa rozsahu vyšetrenia si môžete zvoliť typ testu od základného skríningu až po rozšírené testy zamerané aj na vybrané monogénové ochorenia.

Ďalšie možnosti NIPT testov

PRENASCAN je spoľahlivý neinvazívny genetický test na odhalenie trizómií chromozómov čísla 21 (Downov syndróm), 18 (Edwardsov syndróm) a 13 (Patauov syndróm), ktoré sú najčastejšie chromozómové počtové odchýlky (aneuploidie), väčšinou vznikajú náhodne pri počatí.

V súčasnosti neexistuje ani účinná prevencia ani liečba týchto chorôb a životná prognóza postihnutých jedincov je nepriaznivá.

Na vyšetrenie sa používa krv tehotnej ženy, ktorá je následne odoslaná do laboratória zásielkovou spoločnosťou.

Čo robiť pri pozitívnom výsledku

Vysoko rizikový výsledok naznačuje, že dieťa má vyššiu šancu mať špecifický chromozomálny stav.

Pozitívny výsledok pre Downov syndróm môže naznačovať vysoké riziko, že dieťa bude mať Downov syndróm (trizómia 21), čo znamená, že existuje väčšia šanca, že plod bude mať tri kópie chromozómu 21.

Vysoko rizikový výsledok však nie je definitívnou diagnózou.

V prípade pozitívneho výsledku je nutné jeho overenie invazívnym vyšetrením odberom choriových klkov (CVS) alebo plodovej vody (AMC).

Pri vysokom riziku sa odporúča návšteva gynekológa a následná invazívna diagnostika na potvrdenie alebo vyvrátenie patológie.

Význam konzultácie s lekárom

Pochopenie testu NIPT, jeho použitia a jeho výsledkov vám umožní robiť informované rozhodnutia o vašom tehotenstve.

Vždy sa poraďte so svojím poskytovateľom zdravotnej starostlivosti, aby ste úplne porozumeli testu a určili, či je to správna voľba pre vás a vaše dieťa.

Ak sa zistí vysoké riziko mutácií plodu, gynekológ môže žene odporučiť ďalšie vyšetrenie na potvrdenie výsledku.

Máte otázky ohľadom práce oddelenia gynekológie v Doktorpro? Spýtajte sa!

Ak chcete získať presné informácie o vašom zdravotnom stave, radi vám zarezervujeme termín u lekára.

Vďaka NIPT môžu rodičia získať dôležité informácie o genetickom zdraví plodu včas, bezpečne a bez stresu.

tags: #neinvazivny #prenatalny #skriningovytest